一、對混合均勻度的影響

    固體藥物制劑產(chǎn)品往往由多種成分混合而成，如復(fù)方制劑或加入的藥用輔料等。

    為了保證制劑中藥物含量的均勻性，需對各個成分進行粉碎、過篩使成一定粒度的粉末之后進行混合。從粉體性質(zhì)的角度考慮，影響混合均勻度的因素有：a.粒子的大小：粉體的混合雖然達不到像溶液的分子混合程度，但只要各組分的粒徑足夠小，且粒子間作用力足夠小時就可達到較理想的均勻度；b.各組分間粒徑差與密度差：在混合過程中，粒徑較大的顆粒上浮，粒徑較小的顆粒下漏；密度較大的顆粒下沉，密度較小的顆粒上浮。不僅給混合過程帶來困難，而且已混合好的物料也能在輸送過程中再次分離。因此混合過程中應(yīng)盡量使混合物料的密度和粒度相接近；c.粒子形態(tài)和表面狀態(tài)：形態(tài)不規(guī)則、表面不光滑的粒子混合時雖不易混合均勻，但一旦混合后不易分離，易于保持均勻的混合狀態(tài)；但在混合物中混有表面光滑的球狀顆粒時其流動性過強而易于分離出來；d.靜電性和表面能：混合過程往往在粉末狀態(tài)下進行，如果空氣狀態(tài)比較干燥（如相對濕度小于40%）就容易產(chǎn)生靜電而聚集；粉末狀態(tài)的表面能較大也易于聚集，使混合帶來較大的困難。這種情況發(fā)生時宜采用過篩混合法，使聚集的粉末團在過篩過程中破碎，并加入潤滑劑或表面活性劑以防止粉末聚集。

二、對固體制劑分劑量的影響

    片劑、膠囊劑、沖劑等固體制劑在生產(chǎn)中為了快速而自動分劑量一般采用容積法，因此固體物料的流動性、充填性對分劑量的準確性產(chǎn)生重要影響。

1、流動性影響

   粉體的流動性與粒子大小、粒度分布、粒子形態(tài)、表面狀態(tài)、堆密度等有關(guān)，可用休止角[α]、內(nèi)部摩擦角[θ]、剪切粘著力[C]、久野—川北方程的參數(shù)[K、a、b]、流動指數(shù)綜合指數(shù)[I]法等評價。常用的方法是測休止角，一般認為休止角α＜30°時流動性很好，α＞45°時流動性差。但實際生產(chǎn)中α＜40°就可滿足分劑量的生產(chǎn)要求。通常可以采用以下方法改善粉體的流動：a.造粒：粉體過細，分散度和表面自由能很高，容易發(fā)生自發(fā)的附著和凝聚從而影響其流動性，造粒后表面能小、不易聚集，可以改善流動性。一般情況下，粒徑小于100μm時流動性差，大于200μm時流動性較好，如粉末狀乳糖，粒徑小于74μm時，休止角為60°、堆密度為0.34g·cm-3，流動性很差；但制成粒徑在149～420μm的顆粒后其堆密度變?yōu)?.5g·cm-3、休止角為38°，大大改善了乳糖的流動性；b.增大顆粒密度：顆粒自重大于粒子間粘著力時可以流動，粘著力大于顆粒自重時不易流動，顯然密度大的粒子群其流動性好。如果采用不同造粒方法或不同種類、不同量的粘合劑，就可以改變物料的堆密度，從而改善流動性。生產(chǎn)時堆密度大于0.4g·cm-3可滿足較好的流動性；c.加入助流劑：滑石粉、微粉硅膠等粉末附著在顆粒表面可以大大改善物料的流動性，但不能加入過多，過多反而降低流動性，常用范圍為0.1%～2%。微粉硅膠的粒徑極細，其比表面積高達200m2·g-1以上，用量僅為顆粒量的0.1%即可取得滿意的效果。另外，加入藥物或輔料的細粉也可以產(chǎn)生助流劑的作用。

    但是關(guān)于裝量均一性與粉體流動性之間的關(guān)系，有不同的看法。流動性差的粉體由于密度差異，裝量差異會較大；流動性好的粉體不能充分振實，也能會導(dǎo)致較大的裝量差異；也有人認為粉體的流動性與裝量差異無關(guān)。有研究考察了微晶纖維素（MCC）和硅酸化微晶纖維素（SMCC）填充硬膠囊的載藥量和裝量差異。結(jié)果表明，密度較大、流動性好的SMCC載藥量大，裝量差異小，但發(fā)現(xiàn)流動性不同的幾種處方裝量差異并不顯著。

2、充填性影響

   粉體的充填性是粉體集合體的基本性質(zhì)，在膠囊、片劑的裝填過程中具有重要的意義。物料顆粒的大小、形狀、粒度分布、堆密度及空隙率等可直觀地反映出其充填性。當顆粒的粒度分布很寬時，由于大、小粒子易發(fā)生分離現(xiàn)象而使堆密度產(chǎn)生差異，充填不均勻，容易造成分劑量的差異；

三、對壓縮成形性的影響

    壓縮成形性表示粉體在壓力下減少體積、緊密結(jié)合形成一定形狀的能力。壓縮成形性的評價方法很多，如壓痕硬度、徑向抗張強度、軸向強度、彎曲強度、破碎功等，也有在粉末的壓縮過程中測定應(yīng)力緩和值、粘結(jié)指數(shù)、脆碎指數(shù)、可壓性參數(shù)等，其中zui常用而簡便的方法是測定其徑向破碎力——硬度，與單位面積的破碎力——抗張強度。

相關(guān)產(chǎn)品：粉體綜合特性測試儀